Im Mittelpunkt der Betreuung von Schwangeren steht das kombinierte 1.-Trimester-Screening ("1.-Trimester-Test").

Es zielt darauf ab, häufige Trisomien zu erkennen, wie z.B. Trisomie 21, die das Down-Syndrom verursacht, aber auch Trisomie 18 und 13. Zu den drei Komponenten, die das Risiko einer Trisomie bestimmen, gehören die Messung der Nackentransparenz (NC) im Ultraschall, ein Bluttest, der das Niveau von zwei Biomarkern (PAPP-A und β-hCG) misst, und das mütterliche Alter.

Die Ergebnisse des Ersttrimestertests ermöglichen eine Einteilung in verschiedene Risikoklassen. Bei einem sehr niedrigen Risiko (<1:1000) ist keine besondere Betreuung vorgesehen, bei einem mittleren Risiko (>1:1000, aber <1:100 oder <1:50) ist ein nicht-invasives Screening (NIPT) angezeigt, dessen Kosten von den Versicherungen übernommen werden, und bei einem hohen Risiko (variable Definition, >1:100 oder >1:50) wird eine invasive Pränataldiagnostik (PND) empfohlen (mittels Chorionzottenbiopsie oder PVC ab der 11. Schwangerschaftswoche).

Bei Verdacht auf eine spezifische Chromosomenanomalie oder bei einem nicht-invasiven genetischen Screening (NIPT), das auf eine Anomalie hinweist, muss ein Karyotyp durch Amniozentese erstellt werden, um die Diagnose zu bestätigen oder nicht. Wenn sich der Karyotyp als normal erweist, werden weitere Untersuchungen in Betracht gezogen.

Die genaue Art der weiteren Untersuchungen hängt vom Kontext ab, insbesondere dem Ausmass der NC und dem Vorliegen fetaler Malformationen oder Anomalien (z.B. Wachstumsretardierung, Hydramnion). Ist die NC isoliert signifikant erhöht (variable Definition, ≥ 3 mm oder ≥ 3,5 mm; Acta Obstet Gynecol Scand 2020; 99:765-774), kann eine Kombination von FISH oder QF-PCR zum Nachweis häufiger autosomaler Trisomien und Geschlechtschromosomenanomalien (oder gonosomaler Anomalien) als Ersttherapie verschrieben werden. Stellt sich heraus, dass diese unauffällig sind, kann eine Analyse vorgeschlagen werden, welche strukturelle Chromosomenveränderungen aufspüren soll, die in der Karyotyp-Auflösung nicht erfasst wurden (CGH-Array, vergleichende genomische Hybridisierung). Eine oder mehrere Malformationen – insbesondere Fehlbildungen des Herzens und des zentralen Nervensystems –, Wachstumsretardierung oder Hydramnios sind unabhängige Indikationen für ein CGH-Array, wenn im ersten Schritt keine Anomalien gefunden wurden (Obstet Gynecol 2018; 132:1368-1375).

Wenn im CGH-Array keine pathogene oder wahrscheinlich pathogene Anomalie aufgezeigt wurde, kann für die Suche nach Mutationen, die für monogene Krankheiten und Syndrome verantwortlich sind, ein klinisches Exom vorgeschlagen werden (Lancet 2019; 393: 747-57). Je nach Pathologie stehen verschiedene Optionen zur Verfügung, darunter Genpanels (z.B. zur Suche nach der Ätiologie isolierter oder syndromischer Herzanomalien) oder alternativ eine umfassende Analyse (z.B. der 5’430 mit Krankheiten assoziierten Gene, der sogenannten CDG [Closest Disease-Causing Genes], Front Immunol 2018; 9:1340).

Die Indikationen sind wie folgt: NC ≥ 3,5 mm NT, Hydramnios, Herz-, Gehirn- oder Nierenfehlbildung, Wachstumsanomalie, Lippen- und Gaumenspalte, Anomalien der Extremitäten (Polysyndaktylie, Ektrodaktylie), Arthrogrypose sowie die Assoziation mehrerer Ultraschallbefunde.

Genesupport - Untersuchung der häufigen Trisomien (21,18,13)